临床药学｜正确认识他汀类药物的安全性

你对他汀类药物了解多少？你知道他汀类药物的作用吗？临床上，医生经常使用他汀类药物来减少心血管事件和保护心脏。可以说他汀类药物的使用非常普遍。但近年来，他汀类药物临床应用的安全性也引起了医师和患者，尤其是糖尿病患者的关注。一起来看看吧。

在各种指南中，如美国糖尿病协会（ADA）、美国诊所内分泌学家协会（AACE）、欧洲糖尿病学会（EASD）和2013年中国2型糖尿病防治指南都规定了早期使用他汀类药物。 2013年版中国糖尿病防治指南明确以下糖尿病患者，无论其基线血脂水平如何，均应在生活方式干预的基础上使用他汀类药物：（1）有明确的心血管疾病； (2) 无心血管疾病，但年龄超过 40 岁且有≥1 项心血管疾病 (CVD) 危险因素（早发性 CVD 家族史、高血压、吸烟、血脂异常、蛋白尿）。

2016年ADA指南指出，在没有特殊禁忌症的情况下，所有确诊患有动脉粥样硬化性心血管疾病的患者均应在生活方式干预的基础上接受高强度他汀类药物治疗。随着他汀类药物的广泛应用，与用药相关的不良反应也屡见不鲜。正确认识和处理他汀类药物应用中的不良反应非常重要。他汀类药物的安全性主要涉及五个主要问题：癌症风险、肾脏损害、新发糖尿病风险、肝损害和肌病。 2014年，国内专家就目前他汀类药物的主要安全性问题及对策达成共识。发表于2014年第11期《中华心血管病杂志》。

他汀类药物的应用与新发糖尿病是内分泌学家非常关心的问题。 2012年，美国国家食品药品监督管理局官网发布了他汀类药物可能导致血糖异常和新发糖尿病的解释； 2012年，欧洲药品监督管理局药物警戒工作组还决定，所有在欧盟上市的他汀类药物都应在药品信息中提供警告，并在不良反应部分增加新发糖尿病作为常见不良反应的产品信息。 2013年国家食品药品监督管理局关于修改他汀类药物插页的通知中，也要求所有他汀类药物都包含可能导致血糖升高的相关信息。

长期使用他汀类药物可能会增加新发糖尿病的风险，但其发生率在不同的临床试验中都有报道。一项对 13 项随机对照临床研究的荟萃分析，其中包括平均随访 4 年的非糖尿病参与者。新发糖尿病患者4278例，其中他汀治疗组2226例，对照组2052例。他汀类药物治疗组新发糖尿病的风险增加了 9%。对5种他汀类药物阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀和洛伐他汀的相关临床试验的单独分析表明，新发糖尿病的风险增加，说明这一现象与他汀类药物的作用相似；亲水性他汀类药物和亲脂性他汀类药物在新发糖尿病中没有统计学差异，据观察，基线年龄与新发糖尿病风险增加密切相关。

2016年5月发表在JGenInternMed上的一项关于CastroMR的研究，主要评估了他汀类药物对空腹血糖受损（IFG）和空腹血糖正常人群使用他汀类药物的糖尿病风险和总体死亡率。率的影响。该研究使用美国梅奥临床研究所的电子医学数据库，共纳入1999年1月1日至2004年12月31日就诊、随访时间为2005年1月1日的成年患者。 ，平均随访 6 年。结果显示，他汀类药物的使用使空腹血糖正常组和IFG组患糖尿病的风险分别增加了19%和24%；但他汀类药物的使用使空腹血糖正常组和 IFG 组的总体死亡率分别降低了 30% 和 23%。 %。

这提示使用他汀类药物会增加患糖尿病的风险，无论是糖耐量正常的人还是IFG患者，但生存率获益更为明显。尽管如此，我们在临床使用他汀类药物时必须注意血糖的变化，对服药后血糖明显升高的患者要慎重，必要时调整用药种类。由于他汀类药物在老年人群中比年轻人群增加新发糖尿病的风险，特别是在使用可能对血糖代谢有潜在影响的大剂量或强效他汀类药物时，需要注意监测血糖变化。

因为糖尿病是发生心脑血管动脉硬化的基础，糖尿病患者需要加强他汀类药物的应用。虽然在使用中存在一定的安全问题，如肝损伤、肌病等，但这是临床上常见的不良反应，用药后需密切观察。他汀类药物的使用会增加患糖尿病的风险，但其生存率获益更为明显。总之，有利有弊，患者自己权衡考虑。

文章来源：《临床荟萃》 网址: http://www.lchczz.cn/zonghexinwen/2021/0901/1322.html