经导管主动脉瓣置入术后男性患者的游离脂肪酸

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背景

随着老年化的进展，主动脉瓣狭窄（aortic stenosis，AS）发病率逐渐增加。由于传统的外科主动脉瓣置换术（SAVR）创伤较大、风险高，很多高龄、心功能差、手术耐受性差的患者无法进行手术。经导管主动脉瓣置入术（TAVI）是更换主动脉瓣膜的一种微创外科手术，用于治疗重度主动脉狭窄，可替代传统开胸手术。

主动脉瓣狭窄指主动脉瓣开放幅度及开口面积减小，引起左室血液排空受阻的病理改变。当主动脉瓣瓣口狭窄严重时，可表现出呼吸困难、心绞痛、乏力、晕厥等症状。人群研究表明老年、男性、血清低密度脂蛋白和脂蛋白（a）水平升高、高血压、吸烟、糖尿病和代谢综合征等均相关。此外，近期研究表明TAVI术后心脏重构和反向重构存在性别差异。 游离脂肪酸是脂肪代谢中间产物，又称非酰化脂肪酸（NEFA），主要通过β-氧化代谢供应能量。血清中NEFA浓度反映了机体释放和摄取NEFA的代谢平衡状态。NEFA在脂肪代谢中起到枢纽作用，反映机体的脂肪代谢变化。近年的研究认为将NEFA作为一项常规的检查项目，对于隐匿性高血压、高血压早期肾损伤、急性缺血性卒中、急性心肌梗死心梗后恶性心律失常等的发生均有较高的预测价值。

有研究表明患有瓣膜性心脏病的不同性别患者的临床终点的危险程度不同。由于NEFA已被证实参与心脏代谢性疾病并可能增加心脏代谢风险，因此它们可能在此背景下作为生物标志物发挥作用。然而，NEFA浓度是否因性别而异，是否与TAVI术后的体力表现相关，目前尚未见报道。因此，本文评估了TAVI前后NEFA的性别特异性浓度差异，并分析了NEFA是否与性别特异性体力表现差异相关。

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方法

本前瞻性单中心队列研究从1264个病例中进行筛选，最终纳入100例（图1）。

计算体重指数（BMI），采用TAVI前后6分钟步行试验（6-MWT）作为次最大运动试验评估有氧能力和耐力。 入院后一天从空腹病人身上取血样，用于后续生物标志物测定。所有患者均常规测定以下实验室指标：血常规、电解质、肾潴留参数、血脂状态、C反应蛋白（CRP）、NT-proBNP、血糖、HbA1c。

采用SPSS 26.0进行统计学分析。通过绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估NEFA。

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结果

3.1. 患者特征 研究分析了100例接受TAVI的成人患者的资料。中位年龄82岁，44%的患者为女性。多数患者出现射血分数保留（72%）、NYHAⅢ级心衰（71.9%）。68%的患者存在慢性肾脏病，TAVI前估算肾小球滤过率（eGFR）中位数为54mL/min/1.73m2，详见表1。

3.2. TAVI前后NEFA浓度 TAVI前，患者NEFA浓度高于正常人群。TAVI后，NEFA浓度中位数从0.68mmol/L（基线）下降0.40mmol/L至（6个月）以及0.49mmol/L（12个月），p<0.001。NEFA随时间的性别特异性变化见图2。判断不同性别患者TAVI后6个月和12个月的NEFA中位数浓度是否在正常人群的参考范围，男性患者在范围内，而女性患者不在范围内。

3.3. 临床结果

共有55.7%的患者表示6-MWT有改善。随着时间的推移，NYHA分级改善的患者占66.2%。 总体而言，住院时间中位数为13天，围手术期发生血管并发症4例（均为男性），30天内再住院率为10.2%，12个月死亡率为6%。男女之间住院结局和死亡率无显著差异（表2）。 TAVI前的NEFA浓度并不能预测是否会改善NYHA分级、是否会提高6-MWT距离以及30天内是否会再入院，且未观察到性别特异性影响。

3.4. TAVI前后的身体表现 随着时间的推移，男性的6-MWT表现有所提高，而女性并没有表现出这种趋势（图3a）。另外，根据每周锻炼时间可以看出，男性在TAVI后骑自行车的能力较TAVI前有所提高（p=0.034），但女性患者没有明显变化（图3b）。

3.5. NEFA浓度与体力表现 TAVI前女性NEFA浓度与6-MWT显著相关（图4左），男性则没有（图4右）。 按性别划分，第6个月和第12个月时的NEFA浓度与6-MWT或骑自行车能力无相关性（表3）。

3.6.NEFA浓度与实验室及超声心动图参数的关系

在总患者队列中，可以观察到TAVI前NEFA浓度与体重指数、空腹血糖、CRP、IL-6呈弱相关性；按性别分列，TAVI前NEFA浓度与年龄、TAVI前NT-proBNP浓度或基线eGFR无相关性。TAVI前NEFA浓度与TAVI前胆固醇、LDL、HDL、甘油三酯、皮褶厚度、腰围大小、总体脂等脂质参数也没有相关性。此外，NEFA与TAVI前测量的任何收缩或舒张功能的超声心动图参数无相关性。

文章来源：《临床荟萃》 网址: http://www.lchczz.cn/zonghexinwen/2022/0204/1601.html